ให้ความรู้เกี่ยวกับโรคลมพิษ

การค้นพบของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์ออนไลน์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์เมื่อวันที่ 3 กุมภาพันธ์ แนะนำว่าผู้ที่มีลมพิษแบบสั่นสะเทือนในรูปแบบนี้จะได้รับการตอบสนองของเซลล์ปกติต่อการสั่นสะเทือนในระดับที่เกินจริง การศึกษานี้นำโดยนักวิจัยจากสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) และสถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ (NHGRI) ซึ่งทั้งสองเป็นส่วนหนึ่งของ NIH Anthony S. Fauci, MD ผู้อำนวยการ NIAID กล่าวว่า "การตรวจสอบความผิดปกติที่หายาก เช่น ลมพิษแบบสั่นสะเทือนสามารถให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับวิธีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและวิธีที่มันตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นบางอย่างเพื่อสร้างอาการแพ้ ซึ่งมีตั้งแต่เล็กน้อยไปจนถึงทำให้ร่างกายอ่อนแอ" Anthony S. Fauci, MD ผู้อำนวยการ NIAID กล่าว " การค้นพบจากการศึกษานี้เผยให้เห็นแง่มุมใหม่ๆ ที่น่าสนใจของชีววิทยาแมสต์เซลล์ ซึ่งเป็นการเพิ่มความรู้ของเราว่าปฏิกิริยาภูมิแพ้เกิดขึ้นได้อย่างไร" Dan Kastner, MD, Ph.D., ผู้อำนวยการด้านวิทยาศาสตร์ของ Intramural Research Program ที่ NHGRI กล่าวว่า "การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงพลังของทีมสหสาขาวิชาชีพ ซึ่งประกอบด้วยแพทย์ นักพันธุศาสตร์ และนักภูมิคุ้มกันวิทยาขั้นพื้นฐาน เพื่อเข้าถึงหัวใจของความลึกลับทางการแพทย์ และผู้เขียนร่วมของการศึกษา "นอกจากนี้ยังเน้นย้ำถึงศักยภาพอันยิ่งใหญ่ของเทคนิคจีโนมใหม่" นอกจากอาการคันสีแดงบริเวณที่เกิดการสั่นสะเทือนบนผิวหนังแล้ว ผู้ที่มีลมพิษแบบสั่นสะเทือนบางครั้งอาจมีอาการหน้าแดง ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า มองเห็นไม่ชัด หรือมีรสโลหะในปาก อาการมักจะหายไปภายในหนึ่งชั่วโมง แต่ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจมีอาการหลายครั้งต่อวัน การศึกษาในปัจจุบันเกี่ยวข้องกับสามครอบครัวซึ่งหลายชั่วอายุคนมีประสบการณ์ลมพิษแบบสั่นสะเทือน ทีม NIH ประเมินครอบครัวแรกภายใต้โปรโตคอลทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่เพื่อตรวจสอบลมพิษที่เกิดจากสิ่งกระตุ้นทางกายภาพ แมสต์เซลล์ซึ่งอาศัยอยู่ในผิวหนังและเนื้อเยื่ออื่นๆ จะปล่อยฮีสตามีนและสารเคมีที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ เข้าสู่กระแสเลือดและเนื้อเยื่อรอบๆ เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าบางอย่าง ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่า เพื่อประเมินการมีส่วนร่วมของแมสต์เซลล์ที่อาจเกิดขึ้นกับลมพิษแบบสั่นสะเทือน นักวิจัยได้วัดระดับฮีสตามีนในเลือดในช่วงที่เกิด ลมพิษ ที่เกิดจากการสั่นสะเทือน ระดับฮีสตามีนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเพื่อตอบสนองต่อการสั่นสะเทือนและลดลงหลังจากผ่านไปประมาณหนึ่งชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่าแมสต์เซลล์ได้ปล่อยเนื้อหาออกมาแล้ว นักวิจัยยังได้สังเกตการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ทริปเตส ซึ่งเป็นอีกเครื่องหมายหนึ่งของการเสื่อมสภาพของเซลล์แมสต์ในผิวหนังรอบๆ บริเวณที่ได้รับผลกระทบ Hirsh Komarow, MD, จาก NIAID's Laboratory of Allergic Diseases, ผู้เขียนอาวุโสของ NIAID กล่าวว่า "ที่น่าสังเกตคือ เรายังสังเกตเห็นระดับฮีสตามีนในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย และการปลดปล่อยของทริปเตสเล็กน้อยจากแมสต์เซลล์ในผิวหนังของผู้ที่ไม่ได้รับผลกระทบจากการสั่นสะเทือน" การเรียน. "สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองต่อการสั่นสะเทือนตามปกติซึ่งไม่ก่อให้เกิดอาการในคนส่วนใหญ่นั้นเกินจริงในผู้ป่วยของเราที่มีรูปแบบลมพิษแบบสั่นสะเทือนที่สืบทอดมา" ทีม NIH ตระหนักว่าอาการของครอบครัวแรกตรงกับอาการของครอบครัวอื่นที่นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเยลอธิบายไว้ในปี 2524 โดยความร่วมมือกับเยล ทีม NIH ได้ตัวอย่างดีเอ็นเอจากสมาชิก 25 คนของครอบครัวนั้น สมาชิกในครอบครัวสองคนมาที่ NIH เพื่อรับการประเมิน และให้นักวิทยาศาสตร์ติดต่อกับครอบครัวที่สามที่มีอาการคล้ายกัน ในการระบุพื้นฐานทางพันธุกรรมของความผิดปกติ นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม รวมทั้งการจัดลำดับดีเอ็นเอของสมาชิกที่ได้รับผลกระทบและไม่ได้รับผลกระทบ 36 รายจากสามครอบครัว พวกเขาพบการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวใน ยีน ADGRE2ที่สมาชิกในครอบครัวมีอาการลมพิษแบบสั่นสะเทือน แต่ไม่มีอยู่ในคนที่ไม่ได้รับผลกระทบ นักวิทยาศาสตร์ตรวจไม่พบ การกลายพันธุ์ ของ ADGRE2ในฐานข้อมูลที่แตกต่างกันหรือใน DNA ของบุคคลที่ไม่ได้รับผลกระทบมากกว่า 1,000 รายที่มีบรรพบุรุษทางพันธุกรรมที่คล้ายคลึงกันกับทั้งสามตระกูล Dean Metcalfe, MD, หัวหน้าห้องปฏิบัติการของ NIAID's Laboratory of Allergic Diseases และการศึกษากล่าวว่า "ผลงานชิ้นนี้เป็นเครื่องหมายของความรู้ที่ดีที่สุดของเรา การระบุพื้นฐานทางพันธุกรรมครั้งแรกสำหรับลมพิษที่เกิดจากเซลล์แมสต์ซึ่งเกิดจากตัวกระตุ้นเชิงกล" ผู้เขียนร่วม. ยีนADGRE2ให้คำแนะนำสำหรับการผลิตโปรตีน ADGRE2 ซึ่งมีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิด รวมทั้งเซลล์แมสต์ ADGRE2 ประกอบด้วยหน่วยย่อย 2 หน่วย คือหน่วยย่อยเบต้าที่อยู่ภายในเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอก และหน่วยย่อยอัลฟ่าซึ่งอยู่ที่ผิวด้านนอกของเซลล์ โดยปกติหน่วยย่อยทั้งสองนี้มีปฏิสัมพันธ์และอยู่ใกล้กัน ผู้วิจัยพบว่าผู้ที่มีลมพิษแบบสั่นสะเทือนในครอบครัวจะผลิตโปรตีน ADGRE2 ที่กลายพันธุ์ซึ่งการทำงานร่วมกันของหน่วยย่อยนี้มีความเสถียรน้อยกว่า หลังจากการสั่นสะเทือน หน่วยย่อยอัลฟ่าของโปรตีนกลายพันธุ์ไม่ได้สัมผัสใกล้ชิดกับหน่วยย่อยเบต้าอีกต่อไป เมื่อหน่วยย่อยอัลฟ่าแยกออกจากหน่วยย่อยเบต้า นักวิจัยแนะนำว่า หน่วยย่อยเบต้าจะสร้างสัญญาณภายในแมสต์เซลล์ที่นำไปสู่การสลายตัว ซึ่งเป็นสาเหตุของลมพิษและอาการภูมิแพ้อื่นๆ การวิจัยชี้ให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ของหน่วยย่อย ADGRE2 มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของแมสต์เซลล์ต่อสิ่งเร้าทางกายภาพบางอย่าง ซึ่งอาจมีความเกี่ยวข้องกับโรคอื่นๆ ที่แมสต์เซลล์มีส่วนเกี่ยวข้อง ต่อไป นักวิทยาศาสตร์วางแผนที่จะศึกษาว่าเกิดอะไรขึ้นกับหน่วยย่อยอัลฟ่าหลังการสั่นสะเทือน และเพื่อคลี่คลายสัญญาณของเซลล์ที่นำไปสู่การเสื่อมสภาพ พวกเขายังวางแผนที่จะรับสมัครครอบครัวที่มีลมพิษแบบสั่นสะเทือนมากขึ้นเพื่อศึกษาความผิดปกติเพิ่มเติมและค้นหาการกลายพันธุ์เพิ่มเติมในADGRE2และยีนอื่นๆ